超級抗原(superantigen SAg)是近代免疫學中從上個世紀90年代初才興起的一個新的免疫學名詞,其含義、作用和作用機制完全不同于現今所用的普通抗原。
何謂超級抗原(SAg)? Sag是一類來源十分復雜的蛋白質,其在免疫應答中只需要極微量的(以ng計)這種抗原,利用一種非常獨特的機制刺激大量的T細胞增殖,產生大量的細胞因子,并引發SDCC和其他免疫效應。
由于SAg對免疫細胞激活作用極其強大,因此被稱為"超級抗原",SAg能在極短的時間內快速激活人體的免疫細胞,是普通抗原的2000~50000倍。
SAg激活人體T細胞,令其快速分裂增殖,并產生大量的細胞因子,如白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等,迅速殺死侵入體內的病毒和人體變異細胞,廣泛應用于治療各類腫瘤、免疫力低下及外傷、潰瘍不愈合等病癥,具有見效時間快、療效顯著的特點。
SAg的來源包括細菌、病毒、寄生蟲等。
SAg的種類,現已被證實的只有金黃色葡萄球菌腸毒素(SE)、表皮剝脫毒素、化膿性鏈球菌以及小鼠乳腺腫瘤病毒中的某些成分共約七八種。SE是超級抗原中最有代表性、研究得最為廣泛、也是最先被藥品開發者重視的一種。
SAg的免疫作用是通過T細胞表面上的受體(TCR)的兩種識別功能得以實現的。
第一,SAg必須先與APC(抗原遞呈細胞)或靶細胞表面上的HMCII類分子(主要組織相溶性復合體的II類分子)結合為復合體,然后才能被TCR識別出來(雙識別)。
第二,已與HMCII類分子相結合的SAg,只能被TCR表面上的某一或某些稱為VB的特定分子識別出來,因此T細胞得以被激活,并產生免疫應答。
超級抗原的定義
1989年,霍華德休斯醫學研究院學者white首次提出超級抗原概念。一般抗原只能激活機體總T細胞庫中百萬分之一至萬分之一的T細胞等免疫細胞。但另外有一些抗原物質,只需極低濃度就可巨量激活T細胞,是普通抗原的2000~50000倍,這類抗原被稱為超級抗原。
超級抗原是目前世界已知的最強大的免疫細胞激活劑,其對免疫細胞的激活作用是普通抗原的2000~50000倍。超級抗原通過其獨特的機制,在免疫應答中以極微量的(以ng計)劑量,就能夠使人體免疫細胞的T細胞、NK細胞、LAK細胞增殖,產生大量的細胞因子和細胞毒性,集中作用于腫瘤細胞,使其溶解、凋亡。
超級抗原無須抗原加工與遞呈,可直接與MHC-II類分子結合,與TCRV β形成TCRV β超抗原-MCH-II類分子復合物;超抗原發揮作用有賴于與MHC分子結合,但其作用無MHC限制。
--摘自《實用內科學》和《微生物學免疫學進展》
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